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多肽合成儀的時(shí)代分類

更新時(shí)間:2022-03-28點(diǎn)擊次數(shù):1125
  多肽合成儀時(shí)代分類:
 
  多肽合成儀的問世大大促進(jìn)了多肽科學(xué)的發(fā)展。反過來,隨著多肽科學(xué)的發(fā)展,科學(xué)家也對合成儀提出了更高的要求,從而帶動(dòng)了合成儀的發(fā)展。目前多肽合成儀品種繁多,從合成量上分,可分為微克級(jí)的,毫克級(jí)的,克級(jí)的和公斤級(jí)的;從功能上分,可分為研究型的,小試型的,中試型的,普通生產(chǎn)型的和GMP生產(chǎn)型的;從自動(dòng)化程度上分,可分為全自動(dòng)的,半自動(dòng)的和手動(dòng)的;從通道上分,可分為單通道的和多通道的;從技術(shù)角度上分,可分為第一代的,第二代的,和第三代的;等等。
 
  第一代多肽合成儀:
 
  第一代多肽合成儀產(chǎn)生時(shí)間為上世紀(jì)六十年代末至七十年代初。
 
  代表產(chǎn)品是Beckman公司推出的Beckman 990 Peptide Synthesizer和Vega’s Biotechnologies公司推出的Vega’s 296 Peptide Synthesizer。如今該兩家公司均以放棄了多肽合成儀的研發(fā)與生產(chǎn),我們只能在早期的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中找到其設(shè)計(jì)原理與研究情況。雖然隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和發(fā)展,第一代多肽合成儀已全部退出了市場。但1990年以前的眾多肽化學(xué)文獻(xiàn)都是在此實(shí)驗(yàn)設(shè)備上運(yùn)行研發(fā)而來,第一代的多肽合成儀為之后的合成儀研發(fā)與制造產(chǎn)生了重大意義。
 
  第二代多肽合成儀
 
  第二代多肽合成儀誕生在上世紀(jì)八十年代。
 
  代表產(chǎn)品是Protein Technologies公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90。標(biāo)志性特點(diǎn)是溫和反應(yīng)法合成多肽,一般可分為單純氮?dú)夤呐莺蛽u動(dòng)式兩種。PS3 的設(shè)計(jì)原理是采用氮?dú)夤呐莸姆磻?yīng)方式來對反應(yīng)物進(jìn)行攪拌,即合成儀上反應(yīng)器是固定的,氮?dú)鈴姆磻?yīng)器的下方通過反應(yīng)器到上部排出,在這一過程中產(chǎn)生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設(shè)計(jì)的好處是結(jié)構(gòu)簡單,成本低,但反應(yīng)相對溫和:1)有時(shí)候多肽-固相載體在靜電作用下會(huì)“抱團(tuán)”,使其不能與液相充分混合,在這種情況下需要調(diào)高氮?dú)獾膲毫σ韵o電作用;而在靜電作用消除后要把壓力立刻調(diào)低,不然的話較高的壓力會(huì)把多肽-固相載體“吹”到反應(yīng)器液面上方。由于多肽-固相載體具有較強(qiáng)的粘壁性,一旦被粘到反應(yīng)器液面上方就再也無法下來,也就是無法再參加反應(yīng)。顯然第一代機(jī)器是無法自動(dòng)作這樣的壓力調(diào)整的,這就是造成反應(yīng)“死角”的重要原因。反應(yīng)死角會(huì)降低多肽合成的效率和多肽的純度,有的甚至造成合成的失敗。2)長時(shí)間氮?dú)夤呐輹?huì)使溶液揮發(fā),液面降低后一部分多肽-固相載體就粘在液面上方,也無法再參加反應(yīng)。3)氮?dú)庀牧看?,運(yùn)行成本增大?!CT90的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器在直立下圍繞原點(diǎn)作左右擺動(dòng),或者圓周運(yùn)動(dòng)。ACT的多肽合成儀同樣具有反應(yīng)溫和的特點(diǎn),即轉(zhuǎn)動(dòng)角度與速度都不能夠*達(dá)到氨基酸耦合的極限,反應(yīng)往往需要更長的時(shí)間。
 
  第三代多肽合成儀
 
  第三代多肽合成儀誕生在上世紀(jì)九十年代
 
  代表產(chǎn)品是美國Applied Biosystems公司的ABI 433 peptide synthesizer 與C S Bio公司的CS336*多肽合成儀。ABI433的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器上方相對固定,而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn),帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng),一直達(dá)到反應(yīng)器的最上方。換句話說,溶液可以達(dá)到反應(yīng)器內(nèi)部的任意點(diǎn),真正做到了*。由于攪拌速率可達(dá)每分鐘1800轉(zhuǎn)的高速,反應(yīng)得以充分*。由于*的攪拌方式保證的肽的合成純度,ABI433型多肽合成儀(其退出多肽合成儀市場后最后一款儀器)至今在世界上還占有著很大的比例。當(dāng)然,ABI產(chǎn)品的售價(jià)也是最高的。由于部件使用頻率高,電磁閥會(huì)經(jīng)常損壞,而ABI將7個(gè)電磁閥做成模塊化的設(shè)計(jì),壞掉一個(gè)電磁閥必須要更換整個(gè)模塊,無形中增加了維修成本。
 
  CS336的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器中點(diǎn)為圓心,上下做180度旋轉(zhuǎn)攪拌,攪拌速度可達(dá)180rpm,同時(shí)其采用了氮?dú)夤呐莘磻?yīng)方式的*性,將氮?dú)獯祫?dòng)作為可選反應(yīng)方式融入反應(yīng)方法中,多肽合成儀在科研領(lǐng)域的高耦合率效果得到充分體現(xiàn)。
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