固相合成多肽的聚合物載體及連接分子
1.聚合物載體 固相合成多肽需要有固相載體及連接固相與反應(yīng)物的連接分子,正確選擇載體和連接分子決定著固相合成法的成功。固相合成多肽用的載體多數(shù)采用聚苯乙烯及二乙烯基苯和苯乙烯共聚物等高聚物的衍生物,如2-Cl樹脂、AM樹脂、Wang樹脂和氨基樹脂等。載體樹脂的溶脹狀況對縮合試劑及羧基組分的自由擴散,對肽鏈之間的聚集等與縮合反應(yīng)有關(guān)的因素有明顯影響。為了使載體有較好的溶脹性,且有較大的網(wǎng)絡(luò)空間足以容納不斷增長的較長的肽鏈,而且便于反應(yīng)物進入載體的內(nèi)部,一般均采用1%~2%交聯(lián)度的聚苯乙烯珠狀樹脂或微孔樹脂。
2.連接分子 固相合成多肽曾經(jīng)使用過鍵合不同連接分子的聚合物,這些連接分子為含有氯甲基、巰甲基、酰氯基、對苯甲?;⒎蓟酋B然?、烯丙醇基、丁二?;?、鄰硝基芐醇基及二苯氯硅烷等的雙官能團化合物。一個理想的連接分子必須在整個合成過程中十分穩(wěn)定,并在合成后可以定量的切割下來而又不破壞合成的目標(biāo)分子。選擇適合的連接分子還應(yīng)根據(jù)與樹脂相連的肽的C末端的結(jié)構(gòu)類型,裂解后生成相應(yīng)的羧酸、酰胺或氨基醇等衍生物。