多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。
化學(xué)合成主要是以氨基酸與氨基酸之間縮合的形式來進(jìn)行。在合成含有特定順序的多肽時(shí),由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體,多肽合成時(shí)應(yīng)將不需要反應(yīng)的基團(tuán)暫時(shí)保護(hù)起來,方可進(jìn)行成肽反應(yīng),這樣保證了多肽合成目標(biāo)產(chǎn)物的定向性。多肽的化學(xué)合成又分為液相合成和固相合成。
多肽液相合成主要分為逐步合成和片段組合兩種策略。逐步合成簡(jiǎn)潔迅速,可用于各種生物活性多肽片段的合成。片段組合法主要包括天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。近年,多肽液相片段合成法發(fā)展迅速,在多肽和蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中,根據(jù)多肽片段的化學(xué)特定性或化學(xué)選擇性,多肽片段能夠自發(fā)進(jìn)行連接,得到目標(biāo)多肽。因?yàn)槎嚯钠魏械陌被釟埢鄬?duì)較少,所以純度較高,且易于純化。
多肽的生物合成方法主要包括發(fā)酵法、酶解法,隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展,以DNA重組技術(shù)為主導(dǎo)的基因工程法也被應(yīng)用于多肽的合成。