多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程。1902年,Emil Fischer首先開始關(guān)注多肽合成,由于當(dāng)時(shí)在多肽合成方面的知識(shí)太少,進(jìn)展也相當(dāng)緩慢,直到1932年,Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護(hù)α-氨基,多肽合成才開始有了一定的發(fā)展。
到了20世紀(jì)50年代,有機(jī)化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽,包括催產(chǎn)素,胰島素等,同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也取得了不少成績,這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。
多肽合成儀的現(xiàn)狀
進(jìn)入二十世紀(jì)以來,各大合成儀制造公司相繼推出了升級(jí)產(chǎn)品和新產(chǎn)品,如Protein Technologies公司推出Tribute雙通道多肽合成儀,將"短信通知"功能融入產(chǎn)品,增添了用戶與設(shè)備之間的緊密感,更加人性化;
C S Bio公司對(duì)其從研發(fā)型到生產(chǎn)型設(shè)備的UV Online Monitor系統(tǒng)配置統(tǒng)一升級(jí),用戶可直觀看到每一部氨基酸偶聯(lián)反應(yīng)的狀態(tài)并可根據(jù)數(shù)據(jù)調(diào)整出合成效果與工藝;
而Intavis則進(jìn)一步將UV監(jiān)測(cè)功能提升,可以在整個(gè)多肽合成反應(yīng)中不間斷監(jiān)測(cè)多肽反應(yīng)液的UV吸收信號(hào),同時(shí)其軟件可以根據(jù)儀器監(jiān)測(cè)到的信號(hào)自動(dòng)優(yōu)化氨基酸脫保護(hù)及交聯(lián)和清洗步驟的參數(shù),極大的提升了合成難度高的多肽合成率;
Advanced ChemTech公司自2005年破產(chǎn)重組后分裂為兩家新公司,其中Aapptec延續(xù)了其前身的生產(chǎn)步驟,推出Focus XC三通道合成儀。
美國另一家公司CEM以蛋白質(zhì)有機(jī)反應(yīng)設(shè)備的制造著稱,推出了微波多肽合成儀同樣可以合成簡單的小分子多肽。其采用微波加熱方式,大大提高了反應(yīng)速度,將反應(yīng)的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。
可惜的是在加熱的情況下副反應(yīng)也相應(yīng)增多,多肽純度不能與之前的第三代甚至第二代產(chǎn)品媲美。另外,微波加熱方法無法放大,故不適合用作多肽藥物的研發(fā)。